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早产儿血管瘤的治疗

2022-04-28

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流行病学早产儿的婴幼儿血管瘤发病率可能较足月儿高,但是确切的发病率数据目前仍然未知。婴幼儿血管瘤的发病率随着胎龄(GA)和出生体重的减少而增加,出生体重小于 1000 g 的,在足月儿中仅有 1%-4% 的患儿发病,而在早产儿中有 23% 患儿发病,女性患儿占多数,相比其他人种,高加索人更容易罹患此病。早产儿颜面部受累似乎并不常见。

治疗指征目前,早产儿中婴幼儿血管瘤的发病率很高,但是除了一个小型研究,目前没有特殊的研究针对这一高危群体。在这项研究中,研究人员采用氮冷冻疗法(NCCT)治疗血管瘤。依据目前的形势来看,早产儿治疗的方法只能依靠于足月儿的经验。一份来自 Cochrane 图书馆的文献表明,截止到 2011 年 3 月关于婴幼儿血管瘤治疗的随机对照试验(RCT)只有 4 份,并且从这些随机对照实验得来的治疗证据太过狭隘。对于婴幼儿来说,血管瘤具有威胁生命或导致机体功能受损的风险,同时还可以导致溃疡的发生。这些风险一般出现在面部、头皮、颈部、手、脚以及易发生摩擦的肛门生殖器区域。血管瘤可快速生长以及导致急性或慢性皮损,这些情况可能都需要治疗。由于在第 5-8 个月时,血管瘤具有一段特征性快速生长的时期,依据这个特性,在这个年龄之前必须开始治疗。2008 年,β受体阻滞剂的应用降低了治疗血管瘤的标准,具有较少的副作用以及较好的效果。有报道指出,β受体阻滞的应用在增加,类固醇的使用在减少。

治疗普萘洛尔应用在婴幼儿血管瘤上,使血管瘤的药物治疗发生了革命性变化,Labrèze 教授表示,普萘洛尔能极大地缩小血管瘤。如果其可用于全身治疗,那么大多数专家会将其作为一线药物使用。对于局部治疗来说,另一种β受体阻滞剂 0.5% 的马来酸噻吗洛尔同样也可作为一线药物。 2008 年之后报道过的关于治疗血管瘤的药物中传统药物包括:皮质类固醇、干扰素 -α和长春新碱,其一般作为二线或三线药物,主要是因这些药物副作用较大,有些可导致痉挛性双瘫及其他神经系统异常。其他治疗方法还包括冷冻疗法、激光和手术疗法以及局部和病灶内用药。

早产儿的治疗选择早产儿血管瘤的局部治疗目前有:冷冻疗法、激光疗法以及应用马来酸噻吗洛尔。全身疗法包括普萘洛尔和二线药物 - 皮质类固醇(强的松龙),这些治疗方案目前可用。冷冻治疗使用液氮冷冻疗法(-196 摄氏度,使用 2-6 秒)的前瞻性对照研究目前只有一篇。文中研究对象均有直径小于 10 mm 的婴幼儿血管瘤,且患儿胎龄小于 34 周。

液氮冷冻疗法能够引起肿瘤快速消退,并且还有美容效果。不足的是,这项实验的终点还不是很成熟,最长的随访时间仅 2 年,副作用为:可留下轻度疤痕。其他中心关于液氮冷冻疗法的数据表明,液氮冷冻疗法有着较好的治疗结果且较少残留疤痕,并且目前德国治疗指南推荐使用这种方法。其具有快速、容易实施、很好耐受、廉价以及可在床旁实施等优点,最重要的是很少有全身副作用。唯一不足的是,这种治疗方法只适合小于 10 mm 的表面血管瘤患儿。

激光治疗关于早产儿的激光治疗,目前还没有相关的报道。但有一个随机对照实验是关于幼儿血管瘤治疗的,结果显示当患儿在 1 周岁治疗时,激光疗法并没有太大的优势。现在,由于缺乏足够的数据,这种方式对于早产儿是否推荐使用也不太明朗。

普洛萘尔治疗在过去 6 年里,发表的随机对照实验文章共 6 篇,其中 1 篇文章因类固醇组出现严重的并发症而试验终止。据报道,联合使用强的松龙和普洛萘尔的效果并不优于单用普洛萘尔。普洛萘尔和阿替洛尔具有相似的疗效,但是阿替洛尔的副作用较少,这可能是和阿替洛尔具有较高的β -1 受体选择性有关系、。有报道认为使用口服普洛萘尔对比局部和病灶内应用,口服效果更好。但是,以上没有 1 篇文章是和早产儿治疗有关。2014 年 5 月招募结束的一项随机对照试验称:使用普洛萘尔 3 mg/(kg·d) 持续 24 周,会有较好的美容效果。另外,目前有大量关于普洛萘尔效力评估的报道。其中一份系统综述表明,普洛萘尔平均治疗有效反应为 98%,其中副反应包括:睡眠改变(比如失眠、恶梦、躁动和睡眠障碍)、手足发绀、低血压、心动过缓、低血糖以及与呼吸和胃肠道有关的症状。停止治疗后,17% 患儿病灶发生了反弹性生长。在另一份系统性综述和 meta 分析中,对比项目为普洛萘尔和皮质激素,普洛萘尔组的 97.3% 患儿以及皮质激素组的 71% 患儿的症状得到了改善。但是,以上两份报告都没有涉及早产儿治疗。在一份病例报道中,9 名极低体重患儿使用普洛萘尔 2-3 mg/(kg·d) 治疗,这些患儿并没有出现副作用和生长发育障碍。

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